В центре сериала — команда врачей, чья главная задача — поставить точный диагноз и спасти жизнь пациента. Руководит ею доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за поздно диагностированного мышечного инфаркта в правой ноге. Как специалист, Хаус — настоящий гений, однако в общении с больными он не отличается чуткостью и при первой же возможности старается избегать контакта с ними.
Постоянно борясь с собственной физической болью, Хаус использует трость как символ своей резкой и язвительной манеры общения. Его поведение часто кажется почти бесчеловечным, но при этом он — блестящий врач, чей нестандартный ум и безупречная интуиция вызывают глубокое уважение. Будучи инфекционистом, он обожает разгадывать сложные медицинские загадки, чтобы спасти чью-то жизнь, хотя в идеале предпочёл бы лечить пациентов, не выходя из кабинета.